Beim ASH 2024 wurden neben einigen
Updates für die adulte BCP-ALL unter starker Beteiligung vom MDACC auch einige interessante Daten zur Behandlung der pädiatrischen B-ALL mit Blinatumomab
vorgestellt.
Neu-diagnostizierte B-ALL
Blinatumomab added to chemotherapy improves disease-free survival in newly diagnosed NCI standard risk pediatric B-acute lymphoblastic leukemia: Results from the randomized Children’s Oncology Group Study AALL1731 - Rau et al. OA-1
Die COG AALL1731 untersucht die Zugabe von 2 nicht-sequenziellen Zyklen Blinatumomab zur Konsolidierung bei Kindern mit NCI SR-Average (SR-AV) und SR-High (SR-H) in Hinblick auf das DFS und OS. Ursprünglich waren ca. 2245
Patient:innen mit SR-AV o. SR-H B-ALL geplant, das Enrolment wurde im Juni 2024 jedoch aufgrund der Ergebnisse der ersten Interimsanalyse nach Eintreten von 40 % der Events beendet.
Insgesamt waren 1440 Patient:innen in die beiden Kohorten (4 Arme) eingeschlossen, davon 418 SR-AV Chemo only, 417 SR-AV Blinatumomab + Chemo, 304 SR-H Chemo only und 301 Blinatumomab + Chemo.
Ergebnisse
Wirksamkeit:
Die Zugabe von 2 Zyklen Blinatumomab in der Konsolidierung verbesserte das 3-Jahres-DFS sowohl in der gesamten Kohorte als auch in den beiden Gruppen (SR-AV und SR-H) signifikant im Vergleich zur SoC-Chemotherapie alleine (s.
Tabelle 1). Nach 3 Jahren waren noch alle Kinder mit SR-AV im Blinatumomab-Arm am Leben.
Tabelle 1 Überlebensraten nach 3 Jahren für Patient:innen mit SR-Average oder SR-High Risiko (Gupta et al. NEJM 2024)
Verträglichkeit:
Die Rate an Blinatumomab-spezifischen Toxizitäten, wie CRS, Krampfanfälle oder Enzephalopathie war gering. Im ersten Zyklus Blinatumomab kam es zu 2 Fällen (0,3 %) von CRS Grad 3+, 5 Krampfanfällen Grad 3+ (0,8 %) und einer
Enzephalopathie (0,2 %) vom Grad 3+. Im zweiten Zyklus Blinatumomab reduzierte sich die Inzidenz dieser Toxizitäten, es kam lediglich nur mehr zu 4 Krampfanfällen von Grad 3+, aber zu keinem CRS und keiner Enzephalopathie mit Grad 3
oder höher.
Die Gabe von Blinatumomab war mit einer höheren Rate an Sepsen und Katheter-assoziierten Infektionen verbunden. Die Anzahl an infektiösen Toxizitäten Grad 4 oder 5 war in den 4 Armen vergleichbar.
Fazit:
Die Zugabe von 2 Zyklen Blinatumomab zur Standardchemotherapie verbessert das DFS von Patient:innen mit NCI SR-AV oder SR-H Risiko signifikant und stellt in den USA einen neuen Behandlungsstandard für diese Patientenpopulation dar.
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