Der ASH 2024 stand ganz im Zeichen der Zytogenetik und Daten-Updates aus dem MDACC, das aktualisierte Daten für nahezu alle Patientenkollektive präsentierte. Am Ende der Zusammenfassung finden Sie das Kongress-E-Book zum Download.
Adulte neu-diagnostizierte Ph- B-ALL
Updated results from a phase II study of hyper-CVAD, with or without inotuzumab ozogamicin and sequential blinatumomab in patients with newly diagnosed B-Cell acute lymphoblastic leukemia - Nguyen et al. P1439
Die Phase II Studie vom MDACC untersucht die Kombination von HyperCVAD + Blinatumomab ± Inotuzumab ozogamicin (ab Patient 39, Kohorte 2) als Erstlinientherapie bei der BCP-ALL. Präsentiert wurden die 4-Jahres-Daten.
Ergebnisse
Wirksamkeit:
Von 75 behandelten Patient:innen waren 59 auswertbar in Hinblick auf das Ansprechen und 65 (Flow) bzw. 56 (NGS) in Bezug auf eine minimale Resterkrankung (MRD). Alle Patienten erreichten im Laufe der Behandlung eine CR, 95 % (Flow)
bzw. 71 % (NGS) darüber hinaus eine MRD-Negativität. Das 4-Jahres-RFS lag für Patienten aus Kohorte 1 bei 74 % und in Kohorte 2 bei 92 %. Das 4-Jahres-OS lag bei 82 % und 100 %.
Verträglichkeit:
In Kohorte 1 relapsierten 5 Patient:innen sowie 2/14 der Patient:innen, die eine HSCT bekamen. In Kohorte 2 relapsierten 3 Patient:innen, alle ohne vorangegangene HSCT. Aufgrund von CNS Relapsen (n=2) wurde die Anzahl der
intrathekalen Therapien auf 15 erhöht.
Fazit:
Die Kombination aus Hyper-CVAD, Rituximab, Inotuzumab ozogamicin und Blinatumomab in der Erstlinie resultiert in hohen RFS- und OS-Raten, mit 92% Patient:innen ohne Relapse nach 4 Jahren in Kohorte 2.
Adulte neu-diagnostizierte Ph+ B-ALL
Blinatumomab and Ponatinib for Adults with Newly Diagnosed Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Updated Results and Predictors of Relapse - Short et al. OA-837
Erste Daten zur nicht-sequenziellen Kombination von Ponatinib und Blinatumomab für Patient:innen mit neu-diagnostizierter B-ALL wurden bereits
beim EHA 2023 präsentiert. In diesem Jahr folgte das
Update nach einem medianen Follow-Up von 29 Monaten.
Ergebnisse
Wirksamkeit:
Insgesamt wurden 76 Patient:innen in der Studie behandelt. Die CR/CRi-Rate lag bei 98 % (52/53) und die CMR bei 83 % (57/69). Alle 8 Patient:innen ohne CRM erreichten eine NGS MRD-Negativität. Die NGS MRD-Negativität in der gesamten
auswertbaren Kohorte lag bei 96 % (55/57). Das geschätzte 3-Jahres-EFS liegt bei 78 %, das geschätzte 3-Jahres-OS bei 88 % (s. Abbildung 1).
Abbildung 1 3-Jahres-EFS (rot) und 3-Jahres-OS (blau) nach einem medianen Follow-Up von 29 Monaten
Im Laufe der Studie relapsierten 10 Patient:innen, 7 starben und 2 erhielten eine HSCT in CR1. 58 Patient:innen sind immer noch in einer anhaltenden Response. Ein WBC >70k korrelierte signifikant mit einer höheren kumulierten
Relapse-Inzidenz.
Fazit:
Die Chemotherapie-freie Kombination aus Ponatinib und Blinatumomab führt zu hohen Ansprechraten und einer tiefen Response. Ein WBC >70k war der einzige prediktive Faktor für einen Relapse, wenngleich sich mit der VPREB1-Deletion
eine weitere zytogenetische Auffälligkeit hervorgetan hat, deren Rolle es zu evaluieren gilt.
Adulte R/R B-ALL
Single-Agent Subcutaneous Blinatumomab for Advanced B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Long-Term Follow-Up From a Phase 1b Dose Expansion Cohort - Jabbour et al. P1440
Die Phase I Studie 20180257 untersucht die subkutane Gabe von Blinatumomab in verschiedenen Dosierungen bei (stark) vorbehandelten Patient:innen mit R/R B-ALL und dient der Dosisfindung für spätere Studien. Erste Ergebnisse wurden
bereits bei früheren Kongressen gezeigt und
im AJH 2024 publiziert. Präsentiert wurde das Long-Term-Follow-Up der ersten 27 Patient:innen.
Ergebnisse:
Im Median hatten die Patient:innen 2 Vortherapien und 18,5 % wurden bereits einmal mit Blinatumomab behandelt. 14 Patient:innen bekamen 250 µg QD (D1-7) als Step-dosing und in weiterer Folge 500 µg TIW und 13 Patient:innen 500 µg QD
(D1-7) und 1000 µg TIW in weiterer Folge. In beiden Kohorten sprachen 12 Patient:innen an (85,7 % bzw. 92,3 %) und jeweils 1 Patient:in relapsierte. Die Duration of Response war mit der höheren Dosierung länger (12,6 Monate) als mit
der niedrigeren Dosierung (5,8 Monate) (siehe Abbildung 2). Die Time to death lag bei 14,5 Monaten in der 500 µg-Kohorte und wurde in der 1000 µg-Kohorte (3/13 gestorben) nicht erreicht.
Abbildung 2 Ansprechen und Duration of Response in den beiden Dose-Expansion-Kohorten
Verträglichkeit:
Ein CRS von ≥Grad 3 trat bei 21,4 % (500 µg-Kohorte) bzw. 30,8 % der Patient:innen auf. Die Rate an Infektionen war mit beiden Dosierungen vergleichbar und lag bei ca. 15 %. Die Rate an schweren TEAEs lag bei 78,6 % und 92,3 % und
je ein Patient pro Kohorte hatte ein fatales Event.
Fazit:
Die Resultate der ersten 27 Patient:innen zeigen hohe Ansprechraten in einem (stark) vorbehandelten Kollektiv sowie eine tiefe und anhaltende Remission. Weitere Daten mit einem größeren Patientenkollektiv sind nötig, um die Phase
3-Dosis festzulegen.
Das Kongress-E-Book können Sie
hier downloaden.
