Beim ASH 2023 wurden neue Daten und Subanalysen bekannter Studien zum Einsatz von Blinatumomab in der Frontlinebehandlung von Philadelphia-Chromosom-negativer B-ALL präsentiert, von denen zwei näher vorgestellt werden. Das komplette Post-Kongress-eBook mit 11 Beträgen steht unter den Zusammenfassungen zum Download bereit.
Adulte neu-diagnostizierte Ph- B-ALL
Assessment of Outcomes of Consolidation Therapy By Number of Cycles of Blinatumomab Received in Newly Diagnosed Measurable Residual Disease Negative Patients with B-Lineage Acute Lymphoblastic Leukemia: In the ECOG-ACRIN E1910 Randomized Phase III National Clinical Trials Network Trial – Luger et al. (P-2877)
Die randomisierte Phase III Studie ECOG ACRIN E1910 untersucht die Konsolidierung mit Blinatumomab und Chemotherapie bei adulter neu-diagnostizierter Ph- B-ALL (Alter: 30-70 Jahre) in MRD-negativer Remission. Blinatumomab zusätzlich zur Konsolidierung führte zu einem verbesserten Gesamtüberleben vs. Chemotherapie bei Patient:innen die nach der Intensivierung MRD-negativ waren (HR: 0,42; 95% KI: 0,24 – 0,75; p=0,003,
Litzow et al. LBA1 ASH 2022).
Ergebnisse:
Das Gesamtüberleben von Patient:innen, die 1-2 Zyklen Blinatumomab erhielten, wurde mit dem Kontrollarm
verglichen. Der Unterschied war nicht signifikant (HR=0,62; 95% KI 0,28-1,34; p=0,22).
Vergleicht man jene Patient:innen, die 4 Zyklen Blinatumomab erhielten, mit jenen, die nur 1-2 Zyklen erhielten, besteht ein starker Trend hin zu einem verbesserten Überleben mit 4 vs. 1-2 Zyklen. (HR: 0,39; 95% KI 0,12-1,16; p=0,076).
Fazit:
Die Zugabe von 4 Zyklen Blinatumomab zur Konsolidierungschemotherapie könnte zu einem besseren Gesamtüberleben in Patient:innen mit neu diagnostizierter B-ALL führen, die nach der Intensivierung MRD-negativ waren. Die optimale Dosis und Anzahl der Zyklen ist jedoch unbekannt.
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Pädiatrische neu-diagnostizierte Ph- B-ALL
Pediatric Patients with High-Risk B-Cell ALL in First Complete Remission May Benefit from Less Toxic Immunotherapy with Blinatumomab – Results from Randomized Controlled Phase 3 Trial AIEOP-BFM ALL 2017 -- Schrappe et al. (OA-825)
Das Verträglichkeitsprofil von Blinatumomab als Ersatz für Teile der Konsolidierung bei pädiatrischen HR-Patient:innen mit neudiagnostizierter Ph- B-ALL (n=268/281) wurde analysiert.
Ergebnisse:
Medizinisch relevante unerwünschte Wirkungen von besonderem Interesse während der Behandlung (ARSI) traten vermehrt bei Patient:innen im Kontrollarm auf (22,8% vs 10,3%) und auch die absolute Anzahl der ARSI war im Kontrollarm höher (n=71 vs n=33). Lebensbedrohliche ARSI wurden nur bei 5,2% der Patient:innen im Kontrollarm beobachtet, im Blinatumomab-Arm gab es keine lebensbedrohnlichen ARSI. Im Blinatumomab-Arm wurden unter anderem Erkrankungen des Nervensystems (7,5%, davon 6% Krampfanfälle Grad 2/3) und CRS ≥Grad 2 (1,8%) beobachtet.
Fazit:
Das Verträglichkeitprofil von Blinatumomab war günstiger als jenes der intensiven Chemotherapieblöcke.
Diese erste randomisierte Studie bei neudiagnostizierten pädiatrischen Patient:innen mit HR-B-ALL bestätigt das günstige Verträglichkeitsprofil von Blinatumomab, welches zuvor bei rezidivierter pädiatrischer ALL1,2 berichtet wurde.
Blinatumomab als Ersatz für Teile der intensiven Chemotherapieblöcke könnte ein neuer Standard für pädiatrische HR-B-ALL werden, wenn keine Unterlegenheit der Wirksamkeit in künftigen Analysen der laufenden Studie gezeigt wird.
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